實驗發(fā)現(xiàn),動物在HIV病毒暴露前肌肉注射單次的BiIA-SG,能100%預防HIV感染;而對于已經(jīng)感染HIV的動物,在接受單次的BiIA-SG治療后,被感染動物可以100%存活,且大部分動物體內病毒持續(xù)完全抑制時間長達2年。
該抗體由深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心/深圳市第三人民醫(yī)院(南方科技大學第二附屬醫(yī)院)艾滋病醫(yī)學中心與香港大學艾滋病研究所陳志偉教授團隊組成的聯(lián)合研究團隊在2018年研制。
自主研發(fā)的抗體,具有重要的臨床意義
艾滋病是由感染艾滋病病毒(HIV)引起的一種危害性極大的傳染病,目前無法治愈。數(shù)據(jù)顯示截至2020年末,世界范圍內累計已有約4000萬人因艾滋病死亡,約3800萬人攜帶艾滋病病毒。
預防或治愈艾滋的方法對遏制艾滋病進一步的流行尤為重要,但HIV病毒的高突變性導致人體極難產(chǎn)生可抑制變異病毒的廣譜中和抗體。因此,利用已發(fā)現(xiàn)的廣譜中和抗體進行被動免疫,成為預防和治療艾滋病的有效途徑??茖W家們也曾通過體內和體外實驗,針對多種艾滋病毒的廣譜中和抗體進行了研究,發(fā)現(xiàn)許多艾滋病毒突變株可逃逸抗體的殺傷,從而導致基于單一廣譜中和抗體的療法多次失敗。
2018年,深圳市第三人民醫(yī)院艾滋病醫(yī)學中心與香港大學艾滋病研究所陳志偉教授團隊合作的深圳市醫(yī)藥衛(wèi)生三名工程項目,利用基因工程技術,研制出一種新型的串聯(lián)雙價艾滋病廣譜中和抗體BiIA-SG。BiIA-SG通過結合宿主細胞表面的CD4蛋白,可策略性伏擊HIV-1病毒,進而保護細胞不被病毒感染。
在體外實驗中,BiIA-SG能有效中和124株不同基因亞型的艾滋病毒;在體內實驗中,BiIA-SG可以完全保護人源化小鼠不被多種艾滋病毒感染。這項研究成果證明BiIA-SG是一種可有效預防和免疫治療HIV-1病毒感染的新型通用抗體,在當年被國家衛(wèi)健委科技教育司評為2018年最具影響力的十大科研成果之一,并受到國際同行的廣泛關注。
與單一艾滋病廣譜中和抗體相比,BiIA-SG的廣譜性和有效性明顯得到改善,對患者和控制艾滋病流行都具有重要的臨床意義。
研究成果聯(lián)合應用有望成為國際上首個治愈艾滋病的免疫療法
除BiIA-SG抗體外,該聯(lián)合研究團隊最近還獲得了另一項研究成果——PD1融合型艾滋病核酸疫苗的動物實驗證據(jù)。研究顯示,該疫苗能在恒河猴中誘導出有效的效應T細胞(CD8+ T細胞),并能持續(xù)抑制HIV的病毒血癥。該研究結果已在國際著名期刊《PLoS Pathogens》上發(fā)表,目前該成果已經(jīng)開始在籌備開展1期臨床試驗。
在聯(lián)合研究團隊,深圳市三院承擔了從病人體內分離病毒,通過體外試驗驗證抗體的抗病毒作用工作任務及1期臨床試驗。艾滋病醫(yī)學中心主任王輝教授表示,如果將BiIA-SG抗體與 PD1 融合型艾滋病核酸疫苗聯(lián)合應用,將有望成為國際上首個功能性治愈艾滋病的免疫療法。
該研究由香港大學艾滋病研究所與深圳市三院艾滋病醫(yī)學中心聯(lián)合團隊主持,與清華大學、中國醫(yī)科大學及上海巴斯德研究所合作完成,同時獲國家科技部十二五、十三五重大專項子課題,相關成果已由深圳市三院研究團隊與香港大學聯(lián)合申報專利。
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